01 BRCA基因是天使亦是恶魔
BRCA是BReast CAncer gene的缩写，顾名思义，乳腺癌基因。又分为BRCA1和BRCA2两个基因。每个人都会有这两个基因。其实并不是有BRCA1 和 BRCA2的人更容易得癌症，相反，他们是抗癌基因，他们是“好”基因。他们可以产生肿瘤抑制蛋白，就和“维修工人”一样，这些蛋白有助于修复受损的DNA，使得那些异常的不良的突变得以修复，减少患癌风险。
一旦这两种基因自身发生变异，“维修工人”不工作了，那么他们便不能产生完好的肿瘤抑制蛋白，所以在细胞DNA受损时，便不能及时止损，日积月累，DNA损伤增加，癌症便更容易产生。而由于这两种基因在卵巢和乳腺组织内高表达，所以他们的变异也对卵巢乳腺癌的影响最大，BRCA突变后更容易发生乳腺癌及卵巢癌。
02 分清BRCA基因突变类型
一般来自基因的变异，都可以分为两类，一类是“胚细胞突变”，一类是“体细胞突变”。
所谓“胚细胞突变”，这种突变是从娘胎里带来的，也就是从突变是父母那里遗传来的，从受精卵开始就存在突变，全身所有细胞都携带。这种突变类型经常引起肿瘤的遗传趋势，近亲属里也出现了相关癌症。这种肿瘤我们称之为家族遗传性肿瘤。
而“体细胞突变”。是指某一时刻，某一个细胞发生突变后，通过不断克隆（细胞不断分裂后，把突变信息也复制了）所形成的的恶性肿瘤。它的一个重要特点是肿瘤组织中存在着基因的突变，而全身其他组织细胞中可以是正常的，没有突变。这种肿瘤就是不具有遗传性。我们称之为散发性恶性肿瘤。
BRCA基因的检测也是这样，如果要做遗传性乳腺癌及卵巢癌风险的筛查，需要检测BRCA基因胚细胞突变状态，通过抽血检测。
另外，BRCA1/2致病突变相关的遗传性癌症（胚系突变），男性也脱不了干系，目前除了女性乳腺癌、卵巢癌，男性也可以检测出BRCA突变。阳性结果意味着他们患乳腺癌（男性也会患乳腺癌）和其他癌症的风险增加，如前列腺癌、胰腺癌和黑色素瘤。
BRCA阳性的男性可能需要定期进行乳房检查，并且积极做好前列腺癌的筛查。胚系的基因突变可以从你家庭中的任何亲戚那里遗传，包括男性，从上面的介绍我们知道BRCA基因也不除外，从父母那里遗传基因突变的几率是50%。直系亲属间隔一代或旁系亲属，风险就会减少一半。
03关于BRCA基因的一段传奇故事
说到BRCA基因突变， 始终绕不开一个美丽的女人——美国好莱坞女星安吉丽娜·朱莉。朱莉的母亲与乳腺癌进行了十多年的战斗，在她56岁时就过世了。经过基因检测，因检测出携带BRAC1 基因突变，朱莉的医生预测她患乳腺癌的危险为87%，患卵巢癌的风险为50%。
2013年，安吉丽娜·朱莉选择接受预防性双乳腺切除术（就是她自己还未得乳腺癌）。2015年，安吉丽娜·朱莉再次宣布切除卵巢和输卵管，以降低卵巢癌风险（那时候她乳腺和输卵管都还是正常的）。虽然做法有些激进，但是从预防肿瘤发生的角度，是有效的办法。
2013年5月，安吉丽娜·朱莉在《纽约时报》发表的专栏《我的医疗选择》中提到：“我自身携带一个“错误”的基因——BRCA1，这让我有87%的几率患乳腺癌，50%的可能患卵巢癌。完成切除乳腺的手术后，我的乳腺癌患病风险从87%降到了5%，我的孩子们不必再担心因为乳腺癌而失去自己的妈妈了。”
另外，朱莉执行的预防性乳腺切除，与乳腺癌患者行的乳房切除术不同，这种手术保留了乳晕和乳头，并通过填充物重建乳房，从外形上没有任何改变。目前在乳腺癌中，满足合适的指征条件下，保乳手术已经很成熟了。
04 卵巢癌，乳腺癌是不是都是基因变异的呢？
答案是：NO。
并不是所有的乳腺癌或者卵巢癌患者都有基因变异，所以看到这里可以舒一口气，即便是你的妈妈或者阿姨或者奶奶外婆患癌，她们是基因变异的概率也并不高。
但是，这并不是说BRCA对于我们就无关紧要，因为在变幻莫测的癌症面前，5%-10%已经是相当高的概率。如今乳腺癌的治疗和排查已经相当先进，治愈率也很高。相反，卵巢癌却危险的多得多。可以说在各种妇科癌症中，卵巢癌最为凶险。
那么万一很不幸中招， BRCA基因检测阳性的人群是否就要像朱莉一样切除乳房呢？
目前国内外，这种预防性手术也不普遍，在国内，一般情况下，患者也难以接受！其实并不一定要通过手术等激进的办法，也可以通过经常体检，来降低癌症死亡率。高危人群可以每年做检查，早期发现。
就乳腺癌而言，BRCA突变人群进行乳腺普查的年龄至少需要提前10年，从18岁起定期进行乳房自检。另外，除了预防性手术，还可以药物预防，在医生的指导下口服抑制雌激素的药物他莫昔芬进行预防乳腺癌卵巢癌风险。
05 上帝关上一道门，会留上一扇窗
如果非常非常不幸，患上了乳腺癌或者卵巢癌，仍然要强烈建议做 BRCA 基因检测。为什么呢？
第一，有新的治疗选择。
传统化疗时细胞毒性药物，大面积杀伤机体细胞，除了肿瘤细胞，很多正常细胞也会受到损伤。但针对乳腺癌，卵巢癌BRCA基因突变的患者，目前临床上已经有了很有效的靶向药。
比如奥拉帕利已经用于治疗卵巢癌，尤其是对BRCA胚系突变的卵巢癌效果很好。今年6月份美国癌症协会公布了最新的数据，对于复发的卵巢癌，如果BRCA突变，在复发传统化疗结束后，我们放弃随访观察，口服奥拉帕利维持，研究发现中位的生存期能达到52.4个月，快接近5年，而那些随访观察的人群，中位总生存期只有37个月。目前在国内，复发卵巢癌化疗后，用奥拉帕利维持治疗，医保也报销了，病人受益巨大。在10月份刚刚结束的2020年欧洲肿瘤内科年会上，公布的最新一项研究成果，显示卵巢癌在手术后做完辅助化疗，然后也不要随访，直接口服奥拉帕利，中位的复发时间达到56个月，也就是这种治疗模式能把第一次复发时间推到将近5年，对预后的改善，在前几年是想不到的。
在乳腺癌方面，也已经有很多临床试验关于PARP抑制剂对三阴性乳腺癌（恶性程度最高的乳腺癌）的探索，初步结果也取得了不错的效果。在2018年1月12日，美国食品药监局已经奥拉帕利治疗BRCA突变的HER2-转移性乳腺癌。
第二、指导临床用药
目前乳腺癌，卵巢癌在治疗中还是以接受化疗为主。在应用对于化疗药物治疗，BRCA基因突变的肿瘤对于 DNA 损伤类化疗药物（铂类和枉环类）更为敏感，而对于促微管聚合化疗药物（紫杉类）则效果较差。这一特点，为治疗期间选择用药，提供重要参考。
第三．影响手术选择
含有 BRCA1基因突变的乳腺癌和卵巢癌患者更容易出现多发病灶和复发转移，因此，对于 BRCA基因突变的患者，应考虑全切代替局部手术的方案，以提高预后和生活质量，BRCA突变的乳腺癌患者目前认为是不适合做保乳手术的。
PS: 虽然，BRCA突变所致的遗传性肿瘤已被广泛研究，但其实大家还是知之甚少。研究报告显示，即使在BRCA基因突变携带者中，有超过80%的人对BRCA基因一无所知。在我国，对于BRCA基因的普及更是少之又少。希望通过我粗略的介绍，对于BRCA基因，大家可能会有初步认识。毕竟，对于肿瘤而言，预防，永远比治疗重要。